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转自：药渡
近日，诺贝尔基金会宣布，将2023年诺贝尔生理学或医学奖授予考里科·卡塔林（Karikó Katalin）和德鲁·魏斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在mRNA领域关于核苷碱基修饰的独立发现，使开发针对COVID-19的有效mRNA疫苗成为可能。
两位诺贝尔奖获得者的突破性发现，从根本上改变了我们对mRNA如何与我们的免疫系统相互作用的理解，并为前所未有的疫苗开发速度做出了贡献。
诺贝尔奖指根据瑞典化学家诺贝尔1895年的遗嘱而设立，最初包括物理学奖、化学奖、和平奖、生理学或医学奖和文学奖五个奖项，1968年，在瑞典中央银行的捐赠支持下，增设诺贝尔经济学奖。其中，诺贝尔生理学或医学奖旨在表彰在相关领域作出重要发现或发明的人。
科学无论国界，突破共属全人类。在漫长而精彩纷呈的医学史中，科学家们用严谨认真的探索精神解化人类的生命难题，每分每秒都可能创造医学奇迹……
截至2023年，诺贝尔生理学或医学奖共颁发114次，有227位获奖者，其中有13位女性获奖者。纵观过去二十年，获奖者多来自美国、英国、澳大利亚、法国、日本、挪威和中国等，细胞学及基因组学，细菌、病毒与寄生虫研究，以及免疫调节与人类进化成为备受关注的热门获奖领域。
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细胞学及基因组学
1665年，英国科学家罗伯特·胡克使用诞生不久的显微镜观察软木塞切片，首次发现蜂窝状的植物细胞，在此之后，科学家们逐渐意识到在器官、组织内存在构成生命的更小单位——细胞。
三百多年来，科学家们一步步完善细胞学说研究，论证了整个生物界在结构上的统一性，以及在进化上的共同起源。人类认知不会止步于此，1986年，基因组学的概念被正式提出，基因组的结构、功能、进化、定位和编辑成为学界热潮。
近二十年，众多新发现将细胞学及基因组学拔升至前所未有的高度。
2006年的诺贝尔生理学或医学奖获得者克雷格·梅洛和安德鲁·法厄，发现了有关控制基因信息流程的关键机制——RNA干扰现象：
人们的基因组通过从细胞核里的DNA，向蛋白质的合成机制发出生产蛋白质的指令运作，这些指令通过mRNA传送。他们发现一种可以从特定基因降解mRNA的方式，在这种RNA干扰现象中，双链RNA（double-strandedRNA）以一种非常明确的方式抑制了基因表达。这项技术在全球的实验室确定各种病症中哪种基因方面，起到了重要作用。
2007年的贝尔生理学或医学奖获得者马里奥·卡佩奇、马丁·约翰·埃文斯和奥利弗·史密斯，他们的发现实现了在小鼠中进行基因靶向的强大技术。利用胚胎干细胞改造老鼠体内的特定基因，使实验鼠体内的一些基因失去作用，从而发现这些基因的实际功能，这项技术被称为“基因敲除”，用体外合成的无效基因或突变基因取代相应的正常基因，再应用转基因方法培育出转基因动物。
2009年该奖项获得者伊丽莎白·布莱克本、卡罗尔·格雷德和杰克·绍斯塔克，凭借“发现端粒和端粒酶如何保护染色体”这一成果，揭开了人类衰老和罹患癌症等严重疾病的奥秘——端粒的长短，控制了细胞和人体的寿命。同时，端粒不只是会执行遗传指令，还会听从机体生活方式的“指示”。
2012年的诺贝尔生理学或医学奖获得者——格登和山中伸弥教授突破性的发现成熟的、专门的细胞可以重新编程，成为未成熟的细胞，并进而发育成人体的所有组织。他们在“体细胞重编程技术”领域做出的革命性贡献，彻底改变了人们对细胞和器官生长的理解。
2013年的诺贝尔生理学或医学奖，同样颁发给了在细胞领域做出杰出贡献的美国科学家詹姆斯-E． 罗斯曼和兰迪- W． 谢克曼、德国科学家托马斯- C． 苏德霍夫，以表彰他们发现细胞内部囊泡运输调控机制，他们的成果为CNS领域如阿尔兹海默、精神分裂症和孤独症的发病原因探索提供了重要帮助。
2014年的诺贝尔生理学或医学奖依然关注神经、脑机理的前沿研究，英国挪威三位科学家约翰·欧基夫、迈·布里特·莫泽和爱德华·莫泽因获得该项荣誉，他们发现了构建大脑定位系统的细胞——GPS细胞，这一成果为一些生理学及医学难题提供了新解决方案。
2016年诺贝尔生理学或医学奖得主大隅良典发现了对细胞自噬机制具有决定性意义的基因，阐明了自噬机制的原理，该成果为缓减衰老、癌症和神经系统疾病等的治疗等提供了新思路。
2017年诺贝尔生理学或医学奖的获得者杰弗里·霍尔、迈克尔·罗斯巴什和迈克尔·杨，发现了控制昼夜节律的分子机制，这是学界首次从基因层面证实了生物节律的运作模式。
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细菌、病毒与寄生虫研究
细菌、病毒已经与人类纠缠了几百年、上千年，刚经历过新冠疫情的21世纪人类尤其了解其威胁和更多令人恐惧的不可知性。
2003年，西澳大利亚大学NHMPC幽门螺旋杆菌实验室首席研究员巴里·马尔与罗宾·沃伦，共同发现了幽门螺旋杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用，由此被授予2005年诺贝尔生理或医学奖。
2008年的诺贝尔生理或医学奖颁发授给了导致严重人类疾病的两类病毒的发现者。哈拉尔德·楚尔·豪森因发现人类乳突淋瘤病毒（HPV）导致子宫颈癌而获奖，弗朗索瓦·巴尔·西诺西和吕克·蒙塔尼耶发现了人类免疫缺陷病毒（HIV），他们从淋巴结肿大的早期病人的淋巴细胞和晚期病人的血液中确定了病毒复制，根据形态、生物化学、免疫特性将这种反向病毒定为首个人类已知慢病毒。这一发现大大推进了艾滋病的生物学和抗病毒治疗研究。
2015年，中国女药学家屠呦呦，以及另外两名科学家威廉·坎贝尔和大村智因“一些最具伤害性的寄生虫病的革命性疗法”而获得诺贝尔生理或医学奖。由寄生虫引发的疾病困扰了人类几千年，构成重大的全球性健康问题。而屠呦呦发现的青蒿素应用在治疗中，使疟疾患者的死亡率显著降低；坎贝尔和大村智发明了阿维菌素，从根本上降低了河盲症和淋巴丝虫病的发病率。
2020年，哈维·阿尔特、迈克尔·霍顿以及查尔斯·赖斯因发现丙肝病毒而获得诺贝尔生理学或医学奖。内科专家阿尔特曾在1975年前确定发现“非甲非乙肝炎病毒”，霍顿曾采用“分子克隆”的方法发现了非甲非乙肝炎病毒体，1990年，该病毒被正式命名为丙肝病毒（HCV）。而赖斯则在已有发现基础上在黑猩猩体内制备出了大量丙肝病毒，三位诺奖科学家做了一场完美接力，为丙肝疗法的推进起到了革命性作用。
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免疫调节与人类进化
免疫细胞就像人类体内的“警察部门”，负责清除体内垃圾如凋亡细胞等，叛徒如肿瘤细胞，外敌如病毒和病菌。近几十年，人类对免疫系统的理解有了跨越性的提升，免疫调节也被广泛应用到各类新型疗法中。
2011年科学家布鲁斯·巴特勒、朱尔斯·霍尔曼和拉尔夫·斯坦曼因“发现免疫系统激活的关键原理，革命性地改变人类对免疫系统的理解”而获得此项荣誉。三名科学家并非一起共事，而依相关论文发表先后，斯坦曼最先，1973年；霍尔曼其次，1996年；巴特勒最后，1998年。三位科学家的研究成果对开发针对炎症、传染病及癌症的新型疫苗以及增强疫苗作用至关重要。
2018年诺贝尔生理学或医学奖颁发给在癌细胞方面做出突出贡献的两位免疫学家，美国的詹姆斯·艾利森以及来自日本的本庶佑，以表彰他们“发现负性免疫调节，通过免疫系统自身原有的能力实现对癌细胞的杀伤的贡献”，该成果为医学领域的肿瘤治疗研究提供了全新的免疫治疗思路。
此外，不断加深人类的自我认识以介入人类进化发展也是科研界的一大重要课题。
2004年，诺贝尔生理学或医学奖授予美国的两位神经科学家理查德·阿克塞尔和琳达·巴克，他们通过创造性性的工作，从分子水平到细胞组构水平，清楚地阐明了人类嗅觉系统是如何运作的。
2010年，被称为“试管婴儿之父”的英国科学家罗伯特·爱德华兹因发展体外授精疗法获奖。他的贡献使治疗不育症成为可能。
2019年的诺贝尔生理学或医学奖，颁发给发现了细胞如何感知和适应氧气的可用性的三位科学家——威廉·凯林、彼得·拉特克利夫和格雷格·塞门扎，他们为人类了解氧水平如何影响机体细胞代谢和生理功能奠定基础。
2021年的该奖项获得者大卫·朱利叶斯，利用辣椒素来识别皮肤神经末梢上对热做出反应的感应器。阿登·帕塔普蒂安利用压力敏感细胞发现了一种对皮肤和内部器官的机械刺激作出反应的新型感应器。这些突破性的发现引发了后续一系列研究活动，使得人们对神经系统如何感知热、冷和机械刺激的理解迅速增加。
2022年诺贝尔生理学或医学奖颁发给了发现已灭绝人种的基因组和人类进化的瑞典遗传学家斯万特·帕博。他突破性地为现代人类早已灭绝的近亲——尼安德特人完成了基因组测序，发现这些现已灭绝的古人类向智人进行了基因转移。
— 总结 —
以上历年获奖项目，包含对细胞学及基因组学的探索，对细菌、病毒与寄生虫的研究，对免疫调节与人类进化的突破性研究，以及其他未曾获奖但对医学界贡献重大的研究成果，共同驱使人类医学不断加深对世界的认识。
当然，从科研理论到落地为可用的解决方案，还有很长的路要走，创新药作为其中最主要的一股力量，如何改善人类生存现状，值得我们报以持续的关注与期待。
责任编辑：石秀珍 SF183
